Magic Mushrooms gegen periphere Neuropathie?

Psi­lo­cy­bin, der Wirk­stoff der soge­nann­ten „Magic Mush­rooms”, rückt zuneh­mend in den Fokus der onko­lo­gi­schen For­schung. Eine aktu­el­le Stu­die lie­fert nun mecha­nis­ti­sche Hin­wei­se auf ein mög­li­ches Prä­ven­ti­ons­po­ten­zi­al bei einer der häu­figs­ten und bis­lang kaum behan­del­ba­ren Chemotherapiekomplikationen.

Die che­mo­the­ra­pie­in­du­zier­te peri­phe­re Neu­ro­pa­thie (CIPN) betrifft einen erheb­li­chen Anteil aller Pati­en­tin­nen und Pati­en­ten, die Neu­ro­to­xi­ka wie Cis­pla­tin, Pacli­ta­xel oder Oxa­li­pla­tin erhal­ten. Typi­sche Sym­pto­me sind Krib­beln, Taub­heits­ge­füh­le, Schmer­zen und Gleich­ge­wichts­stö­run­gen – häu­fig begin­nend distal an Hän­den und Füßen. CIPN kann zu The­ra­pie­ab­brü­chen füh­ren und per­sis­tiert in vie­len Fäl­len dauerhaft.

Für die onko­lo­gi­sche Reha­bi­li­ta­ti­on ist CIPN all­ge­gen­wär­tig: als Ein­schrän­kung bei Mobi­li­tät und Fein­mo­to­rik, als Sturz­ri­si­ko und als Belas­tung der Lebens­qua­li­tät. Eine zuge­las­se­ne, wirk­sa­me Prä­ven­ti­on exis­tiert bis­lang nicht.

Die Studie

Anfang Sep­tem­ber erschien in Sci­ence eine prä­kli­ni­sche Stu­die des MD Ander­son Can­cer Cen­ters 1, die einen neu­en Ansatz zur CIPN-Prä­ven­ti­on unter­sucht: die pro­phy­lak­ti­sche Gabe von Psi­lo­cy­bin vor Che­mo­the­ra­pie­zy­klen.
Die For­schen­den kom­bi­nier­ten Maus­ver­hal­tens­mo­del­le, Elek­tro­phy­sio­lo­gie, Live-Cell-Ima­ging, mole­ku­la­re Ana­ly­sen und huma­nes Gewe­be­ana­ly­sen, um den Wirk­me­cha­nis­mus zu charakterisieren.

Mechanismus: Mitochondrialer Transport als Ansatzpunkt

Der zen­tra­le Befund betrifft die mito­chon­dria­le Trans­port­ma­schi­ne­rie in sen­so­ri­schen Neu­ro­nen. Che­mo­the­ra­peu­ti­ka stö­ren den axo­na­len Trans­port von Mito­chon­dri­en – jenen Orga­nel­len, die die Ner­ven­enden mit Ener­gie ver­sor­gen. Fehlt die­se Ver­sor­gung, dege­ne­rie­ren die lan­gen Aus­läu­fer der sen­so­ri­schen Nervenzellen.

Psi­lo­cy­bin wird im Kör­per zu sei­nem akti­ven Meta­boli­ten Psi­lo­cin umge­wan­delt, der eine Ko-Akti­vie­rung der Rezep­to­ren 5‑HT2A und TrkB bewirkt. Die­se Signal­kas­ka­de – ver­mit­telt über AKT und PAK5 – regu­liert das Motor­pro­te­in KIF5B sowie das mito­chon­dria­le Anker­pro­te­in SNPH und erhält so den bidi­rek­tio­na­len Mito­chon­dri­en­trans­port und die intra­epi­der­ma­le Ner­ven­fa­ser­dich­te aufrecht.

Die­se Befun­de wur­den nicht nur im Tier­mo­dell erho­ben, son­dern auch an mensch­li­chem Ner­ven­ge­we­be von 29 Pati­en­tin­nen und Pati­en­ten des MD Ander­son Can­cer Cen­ters vali­diert.
Wesent­li­che Ergebnisse

Bereits zwei pro­phy­lak­ti­sche Dosen Psi­lo­cy­bin vor Che­mo­the­ra­pie­be­ginn ver­hin­der­ten in Maus­mo­del­len die Ent­wick­lung mecha­ni­scher und ther­mi­scher Schmerz­hy­per­sen­si­ti­vi­tät. Die­ser Schutz hielt über bis zu sechs Che­mo­the­ra­pie­zy­klen an – ein Befund, der in ver­gleich­ba­ren prä­kli­ni­schen Stu­di­en bis­lang nicht repro­du­ziert wer­den konnte.

In tumor­tra­gen­den Mäu­sen zeig­te Psi­lo­cy­bin kei­ne mess­ba­ren Aus­wir­kun­gen auf das Tumor­wachs­tum, was für die onko­lo­gi­sche Anwend­bar­keit ein wich­ti­ger Sicher­heits­aspekt ist. Die schüt­zen­de Wir­kung war zudem nicht auf ein ein­zel­nes Che­mo­the­ra­peu­ti­kum beschränkt, son­dern zeig­te sich sub­st­anz­über­grei­fend.
Ein­ord­nung

Die Stu­die ist metho­disch sorg­fäl­tig auf­ge­baut und die Publi­ka­ti­on in Sci­ence spricht für eine ent­spre­chen­de Qua­li­täts­prü­fung. Den­noch sind meh­re­re Ein­schrän­kun­gen zu beachten:

• Es han­delt sich um prä­kli­ni­sche und ex-vivo-Daten. Kli­ni­sche Stu­di­en am Men­schen ste­hen aus. Psi­lo­cy­bin unter­liegt in den meis­ten Län­dern dem Betäu­bungs­mit­tel­recht, was die kli­ni­sche Ent­wick­lung regu­la­to­risch auf­wän­dig macht. Fra­gen zur prak­ti­schen Inte­gra­ti­on in The­ra­pie­pro­to­kol­le – inklu­si­ve mög­li­cher psy­cho­ak­ti­ver Effek­te – sind offen.
• Die Autoren selbst posi­tio­nie­ren Psi­lo­cy­bin und ver­wand­te, nicht-hal­lu­zi­no­ge­ne 5‑H­T2A-Ago­nis­ten als „first-in-class” pro­phy­lak­ti­sche Stra­te­gie, die kli­ni­sche Eva­lua­ti­on ver­dient. Die­ser Schritt steht noch bevor.

Fazit: Es emp­fiehlt sich eine auf­merk­sa­me Beob­ach­tung der wei­te­ren Stu­di­en­la­ge, ohne vor­ei­li­ge Schlüsse.

Take-Home-Message

Psi­lo­cy­bin ver­hin­dert in prä­kli­ni­schen Model­len die Ent­ste­hung che­mo­the­ra­pie­in­du­zier­ter Neu­ro­pa­thie durch Erhalt des mito­chon­dria­len Trans­ports in sen­so­ri­schen Neu­ro­nen – ein­schließ­lich ex-vivo-Vali­die­rung an mensch­li­chem Gewe­be. Das Kon­zept einer pro­phy­lak­ti­schen Gabe vor Che­mo­the­ra­pie­zy­klen ist mecha­nis­tisch plau­si­bel und kli­nisch rele­vant. Ob sich die­ser Befund in kon­trol­lier­ten Stu­di­en am Men­schen bestä­tigt, bleibt abzuwarten.